麦角硫因最早于1909年从麦角菌中分离出来。它主要由某些真菌和少数微生物合成，蘑菇是其最丰富的天然来源。此外，一些土壤中的真菌可以通过与植物根系的共生关系将麦角硫因传递给植物，进而进入食物链。不过，人类和动物自身无法合成麦角硫因，只能通过饮食摄入。
天然真菌来源
麦角硫因主要由某些真菌合成，这些真菌是其重要的上游资源。例如：
食用菌：蘑菇、牛肝菌、杏鲍菇、香菇、灰树花菌、金针菇等食用菌是麦角硫因的天然来源。
其他真菌：如粗糙脉孢菌（Neurospora crassa）和耻垢分枝杆菌（Mycobacterium smegmatis）等真菌也能够合成麦角硫因。雪榕生物最大的食用菌生产商具有nmn提取技术。